Experimentální lék, který se v původní klinické studii zdál neúčinný, může přesto výrazně zpomalit smrtelné neurodegenerativní onemocnění mozku – ovšem pouze u žen. K tomuto závěru dospěl tým z Telavivské univerzity, který znovu vyhodnotil data z roční mezinárodní studie léku Davunetid u pacientů s progresivní supranukleární obrnou (PSP). Výsledky, publikované v odborném časopise Molecular Psychiatry, ukazují, že ženy a muži na léčbu reagovali zásadně odlišně, a podle autorů zdůrazňují potřebu medicíny zohledňující pohlaví pacienta.
- Ženy léčené Davunetidem vykázaly významné zpomalení progrese PSP, u mužů se stejný efekt neprojevil.
- Analýza vycházela z dat více než 300 pacientů z 52týdenní mezinárodní klinické studie.
- PSP je vzácné a smrtelné onemocnění způsobené hromaděním tau proteinu v mozku, na které dnes není účinná léčba.
„Analýza mužů a žen zvlášť není jen statistické cvičení“
Vedoucí výzkumu, profesorka Illana Gozesová ze Sagolovy školy neurověd a lékařské fakulty Telavivské univerzity, zdůrazňuje, že přehlížení biologických rozdílů mezi pohlavími může zakrýt skutečnou léčebnou účinnost.
„Naše data ukazují, že analyzovat ženy a muže odděleně není pouhé statistické cvičení, ale nezbytný nástroj pro vývoj účinnějších léčeb neurodegenerativních onemocnění mozku,“ uvádí Gozesová.
Znovu prozkoumaná data odhalila zcela jiný obraz
Původní klinická studie došla k závěru, že lék je sice bezpečný, ale neúčinný. Tým profesorky Gozesové však data přepracoval pomocí aktualizovaných hodnoticích měřítek, která nyní doporučuje americký úřad FDA, a zvlášť sledoval mužské a ženské účastníky. Výsledek podle výzkumníků ukázal zcela odlišný obraz: u žen léčených Davunetidem se progrese nemoci významně zpomalila, zatímco u mužů se žádný podobný účinek neobjevil.
Léčba podle autorů pomohla ženám zachovat důležité pohybové a funkční schopnosti – rovnováhu, jemnou motoriku i běžné každodenní úkony, jako je používání příboru, zapínání knoflíků nebo mytí obličeje a rukou. Léčené ženy zároveň vykázaly významné zlepšení v kognitivních ukazatelích, včetně jazykových schopností, pracovní paměti a celkové kognitivní funkce.
Vztah tau proteinu k příznakům byl u pohlaví obrácený
Dalším klíčovým zjištěním byly hluboké molekulární rozdíly mezi ženami a muži. Vztah mezi množstvím patologického tau proteinu v mozkomíšním moku – biomarkeru nemoci – a klinickými příznaky byl mezi oběma pohlavími podle výzkumníků zcela obrácený. Jazykové schopnosti se například u žen s rostoucí tau patologií výrazně zhoršovaly, u mužů však nikoli. To podle autorů naznačuje, že samotné mechanismy nemoci mohou u žen a mužů fungovat odlišně, což by mohlo vysvětlovat jejich rozdílnou reakci na léčbu.
Co je progresivní supranukleární obrna
PSP patří mezi tzv. tauopatie – onemocnění, při nichž se v mozku abnormálně hromadí tau protein. Jde o vzácnou a smrtelnou neurodegenerativní chorobu, pro kterou dnes neexistuje účinná léková léčba. Význam nálezu ovšem sahá i za hranice tohoto onemocnění: pro pacienty s tauopatiemi obecně by přístup zohledňující pohlaví mohl znamenat přesnější a účinnější léčbu. Autoři upozorňují, že podobné mechanismy stojí i za mnohem rozšířenější Alzheimerovou chorobou a dalšími neurodegenerativními poruchami mozku, kde by se sex-specifický přístup mohl v budoucnu uplatnit.
Argument pro studie šité na míru
Podle výzkumníků jejich zjištění poskytují silný vědecký základ pro budoucí klinické studie i léčebné protokoly, které by od počátku počítaly s pohlavím pacienta a hodnotily Davunetid jako cílenou léčbu pro ženy s PSP. Do týmu patřili současní i bývalí studenti Dr. Guy Shapira, Jason Blatt a Liri Guz spolu s profesorem Noamem Shomronem.
Studii podpořila společnost ExoNavis Therapeutics, která Davunetid vyvíjí na základě licence od Ramotu, technologické transferové společnosti Telavivské univerzity. Profesorka Gozesová ve firmě působí jako viceprezidentka pro vývoj léčiv a Dr. Shapira jako konzultační statistik; výsledky podle autorů nezávisle ověřilo několik dalších statistiků.
Měla by se pohlavně specifická analýza stát standardem u všech klinických studií? Podělte se o svůj názor v diskuzi.
